ミスター・ファンタスティック（ペドロ・パスカル）、インビジブル・ウーマン（ヴァネッサ・カービー）、ヒューマン・トーチ（ジョセフ・クイン）、そしてシング（アンバー・モス＝バクラック）。宇宙からの脅威「ギャラクタス」（ラルフ・アイネソン）とその使者「シルバーサーファー」（ジュリア・ガーナー）による地球上の全生命への脅威に直面した4人は、家族の絆か英雄的な使命かの選択を迫られ、この前代未聞の過酷な試練に立ち向かう。さらに意外なのは、地球存亡をかけたこの危機が、彼らと意外な関係にあるということだ。